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May 11, 2023

O poder da imunoterapia traz esperança aos pacientes

O editor-chefe Damian Doherty conversou recentemente com Ivana Djuretic, PhD, a

O editor-chefe Damian Doherty conversou recentemente com Ivana Djuretic, PhD, diretora científica e cofundadora da Asher Bio, sobre sua paixão por descobertas em imunoterapia durante uma era de avanços neste campo

P: Quando você começou a se interessar por imunologia?

Ivana Djuretic: Eu sempre tive a ciência em minha mira em minhas atividades acadêmicas. Deixei minha terra natal, Montenegro, em 1998, para terminar meu último ano do ensino médio nos Estados Unidos. Durante esse tempo, procurei uma universidade que fosse mais adequada para me ajudar a cultivar ainda mais meus interesses científicos. Eu me formei em bioquímica na Universidade de Massachusetts e tive aulas de pós-graduação em imunologia enquanto ainda era estudante de graduação. Em seguida, obtive meu doutorado em imunologia pela Universidade de Harvard.

Em Harvard, meus estudos na área de citocinas e diferenciação de células T me levaram a descobertas seminais. Descobri que um fator de transcrição chamado Runx3 que normalmente programa a linhagem de células T CD8 e bloqueia a linhagem de células T CD4 também é reinduzido nas células T CD4 posteriormente em sua diferenciação para habilitar suas funções imunológicas. Como parte de minha pesquisa, usei células imunes e genes de citocinas para estudar como as células são programadas em diferentes linhagens/tipos de células e mostrei que as decisões sobre o destino das células imunes são reforçadas por circuitos regulatórios de alimentação direta envolvendo fatores de transcrição e genes de citocinas. Tenho orgulho de ter meu trabalho publicado na Nature Immunology, Immunity e no Journal of Experimental Medicine.

P: O que motivou sua mudança para a indústria em busca da inovação em medicamentos contra o câncer?

EU IA: Eu queria fazer algo que tivesse um impacto real nas pessoas e que movimentasse minha carreira para estar mais perto de desenvolver tratamentos para pacientes. Eu sabia por trabalhar na academia que o foco principal geralmente é escrever artigos e fazer experimentos para provar suas hipóteses. E, embora importantes, esses experimentos nem sempre estão diretamente relacionados ao tratamento de pacientes.

Então, fiquei empolgado em aceitar meu primeiro emprego na indústria, que foi em uma start-up de biotecnologia focada na descoberta de medicamentos de moléculas pequenas. Quando comecei a aprender mais sobre o desenvolvimento de medicamentos, ocorreu-me que talvez inibir um caminho com uma pequena molécula não seja suficiente para curar doenças complexas que podem ser tratadas com mais eficácia com modalidades de medicamentos que podem afetar vários caminhos.

P: Em que tipos de modalidades de medicamentos você trabalhou no campo das imunoterapias?

EU IA: Comecei a aprender sobre terapias celulares e seu impacto potencial nos pacientes, ativando e regulando várias vias, e isso me levou à Celgene. Na Celgene, liderei programas de terapia celular com medicamentos criados por células imunológicas projetadas, especificamente células alogênicas [assassinas naturais] e células T autólogas, e meu trabalho abrangeu desde o desenvolvimento pré-clínico até o registro [de novo medicamento em investigação] e a Fase I.

Após meu mandato na Celgene, mudei-me para a Costa Oeste e assumi o cargo de chefe de biologia de citocinas no Cancer Immunology Discovery Center da Pfizer em South San Francisco. Na Pfizer, desenvolvi novos programas em imunoterapia contra o câncer, além de estar envolvido com programas de ponta de redirecionamento de células T, incluindo anticorpos biespecíficos e terapias alogênicas de células CAR-T.

Na área de terapias celulares alogênicas, desenvolvi e testei estratégias para aumentar sua persistência, evitar a rejeição alogênica e aumentar a atividade das células CAR T em tumores sólidos. Meu trabalho com anticorpos biespecíficos incluiu biespecíficos CD3 para terapia de tumor direcionada e desenvolvi uma estratégia para redirecionamento de células T com um biespecífico FLT3 em leucemia mielóide aguda. Também trabalhei com produtos biológicos imunomoduladores, incluindo citocinas.

P: Como você decidiu se afastar de cargos em empresas maiores e se tornar um empreendedor?

EU IA: Um aspecto atraente de estar na grande indústria farmacêutica é que há mais recursos e mais coisas para experimentar. Eu estava aprendendo mais sobre anticorpos, produtos biológicos e modalidades biológicas, que estavam "entre" pequenas moléculas e terapias celulares. Com um modulador imunológico ou uma citocina, você pode afetar vários caminhos, novamente, mas é mais facilmente desenvolvivel do que uma terapia celular.